Фармацевтические лицензии: Сингапур

В Сингапуре действует единая национальная система регулирования; многоуровневая система лицензирования деятельности с лекарственными средствами на федеральном уровне и уровне штатов/провинций не выявлена. HSA выдаёт лицензии по видам деятельности: для розничных аптек, отпускающих POM/P, импорта, оптовой торговли и производства терапевтической продукции соответственно применяются аптечная лицензия, TPIL, TPWL и TPML. До подачи заявления следует разграничить процессы розничной торговли, складского хранения, импорта, производства и поставок через интернет.

HSA требует от предприятий подавать соответствующие заявления через PRISM и иметь корпоративную учётную запись CRIS; для некоторых специальных процедур доступа также требуется регистрация компании в ACRA. В данном руководстве не проведена исчерпывающая проверка общих правил учреждения компаний, владения ими или допуска иностранного капитала, поэтому организационно-правовая форма, минимальный капитал, доля иностранного участия или структура владения долями и акциями не представлены как единые условия лицензирования деятельности с лекарственными средствами.

— Область применения: терапевтическая продукция для человека; поставки для ветеринарного применения, активные ингредиенты, лабораторные реагенты и иная продукция могут подпадать под другие правила разграничения.

— Не включает автоматически: регистрацию продукции, индивидуальную регистрацию фармацевта/свидетельство на право практики, разрешение на импорт каждой партии, лицензии на контролируемые лекарственные средства и соблюдение общих корпоративных требований.

HSA отвечает за регистрацию терапевтической продукции, лицензирование её поставщиков и лицензирование аптек. Правовая база включает Закон о медицинской продукции 2007 года, Правила о медицинской продукции (терапевтической продукции) 2016 года и Правила о медицинской продукции (лицензировании розничных аптек). Розничные аптеки, оптовая торговля и производство подлежат аудиту и контролю соблюдения законодательства со стороны HSA.

Индивидуальная квалификация фармацевтов регулируется системой SPC. Даже если лицензия предприятия HSA одобрена, предполагаемый PIC или RP, который по закону должен быть фармацевтом, всё равно обязан отдельно поддерживать регистрацию в SPC и действующее свидетельство на право практики; эти 2 системы не заменяют друг друга.

— HSA: лицензирование предприятий и помещений/видов деятельности, регистрация продукции, аудит GDP/GMP.

— SPC: индивидуальная регистрация фармацевтов и право на профессиональную практику.

— Singapore Statutes Online: официальный ресурс для поиска действующего законодательства.

Розничная аптека, отпускающая POM или P, должна получить аптечную лицензию HSA. Лицензированной аптекой управляет и контролирует её PIC, указанный в лицензии; PIC должен быть квалифицированным зарегистрированным фармацевтом с действующим свидетельством на право практики, активно занимающимся профессиональной практикой. На проверенных страницах HSA не установлено универсального числового требования о присутствии определённой доли фармацевтов в течение всего времени работы, поэтому такие предположения не делаются.

При подаче заявления на новую торговую точку необходимо представить план помещения и свидетельство PIC на право практики; при наличии дополнительных услуг, таких как нестерильное изготовление препаратов по рецептам, дистанционное аптечное обслуживание, доставка или электронная аптека, также следует представить соответствующие SOP, формы записей, документы об аутсорсинге и, когда применимо, материалы валидации компьютерных систем. После получения нового заявления HSA организует выездной аудит.

— Область розничной лицензии: POM, P и определённая медицинская продукция, включая жевательную резинку для ухода за полостью рта.

— В ходе аудита HSA могут проверяться оборудование, средства хранения/сохранности/обращения с продукцией, профессиональные справочные материалы, а также система хранения записей о поставках и процедур.

— Для новых торговых точек аптечных сетей, работающих по модели, аналогичной существующим лицензированным точкам, может применяться упрощённая регистрация; эта процедура не применяется к точкам, планирующим добавить изготовление препаратов по рецептам, доставку, дистанционное аптечное обслуживание или специальные модели поставок.

Для импорта и оптовой торговли терапевтической продукцией для клинического применения требуются соответственно TPIL и TPWL, причём до выдачи лицензии предприятие должно соответствовать GDP. Если держатель регистрации продукции передаёт импорт и оптовую торговлю, включая выставление счетов, на аутсорсинг, компании, фактически выполняющие порученные операции, всё равно должны иметь соответствующие лицензии. На TPIL и TPWL с полным объёмом деятельности можно подать совместное заявление с применением комбинированного сбора; TPIL с ограниченным объёмом деятельности в такую комбинацию не включается.

Импорт исключительно для снабжения покидающих страну судов или самолётов, исключительно для экспорта либо для неклинического применения может оформляться по TPIL с ограниченным объёмом деятельности; HSA указывает, что для таких видов деятельности TPWL обычно не требуется. Компания всё равно обязана точно указать в заявлении предполагаемые виды деятельности и вести записи о поступлении, поставках или использовании продукции.

— Документы для подачи заявления на TPIL/TPWL: план склада, свидетельство о праве RP на фармацевтическую практику, если применимо, письмо об уполномочивании от держателя регистрации продукции, перечень продукции для предполагаемой оптовой торговли, SOP и записи по GDP, письмо об одобрении объекта и договоры аутсорсинга.

— GDP: после получения заявления HSA обычно организует аудит объекта; лицензия выдаётся только после подтверждения соответствия требованиям, а после её получения продолжаются плановые или необъявленные аудиты на основе оценки рисков.

— Незарегистрированная терапевтическая продукция для применения пациентами: помимо TPIL/TPWL, до импорта также требуется разрешение отдела терапевтической продукции на соответствующую партию.

Местные объекты производства или комплектации терапевтической продукции должны иметь TPML и до выдачи лицензии соответствовать GMP. HSA организует аудит GMP до одобрения; SMF должен охватывать систему качества, персонал, помещения и оборудование, документацию, производство, контроль качества, аутсорсинг, жалобы/отзыв продукции, самоинспекции и другие соответствующие вопросы.

В производственной лицензии должны быть указаны RP по производству/комплектации и RP по операциям обеспечения качества. HSA требует, чтобы оба были наняты и назначены владельцем лицензии, поддерживали систему менеджмента качества, соответствующую GMP, и обладали знаниями и практическим опытом, соразмерными разрешённой деятельности. На проверенной странице HSA для этих корпоративных должностей не установлено единого требования иметь конкретную иностранную или местную образовательную квалификацию; конкретные кандидатуры следует подтверждать с учётом объёма производства и проверки HSA.

— Основные материалы: SMF, применимый сертификат аккредитации контрактной испытательной лаборатории, письмо об одобрении производственного/складского помещения и сведения о продукции, лекарственных формах, дозировках и регистрационных номерах, если имеются.

— На странице HSA указано, что после закрытия аудита GMP, при соответствии требованиям, лицензия одобряется и выдаётся через 10 рабочих дней; это не общий срок от подачи заявления до одобрения.

— TPML не освобождает от получения отдельных лицензий, необходимых для контролируемых лекарственных средств, таких как CDML, CDIL, CDWL или CDEL.

PIC розничной аптеки должен быть квалифицированным фармацевтом, зарегистрированным в SPC, с действующим свидетельством на право практики и активно заниматься профессиональной практикой. RP по импорту/оптовой торговле нанимается и назначается предприятием и отвечает за внедрение и поддержание системы качества GDP; HSA прямо требует, чтобы это RP было зарегистрированным фармацевтом, только при обращении в Сингапуре с POM/P или с незарегистрированной терапевтической продукцией для применения пациентами. В производственной лицензии должны быть указаны 2 RP: по производству/комплектации и по операциям обеспечения качества.

Индивидуальная регистрация в SPC является отдельной процедурой. Опубликованные SPC условия для заявителей, получивших подготовку за рубежом, включают признанную образовательную квалификацию, зарубежную регистрацию/практику, когда применимо, практический опыт в одобренных учреждениях Сингапура, отбор при трудоустройстве, экзамены и другие требования; фактический порядок зависит от образования и применимых правил, и его следует уточнять непосредственно в SPC.

— PIC: указывается в аптечной лицензии и отвечает за контроль и управление розничной аптекой.

— RP по импорту/оптовой торговле: отвечает за систему качества GDP; при определённых операциях с POM/P и незарегистрированной продукцией для пациентов должен быть зарегистрированным фармацевтом.

— RP по производству: 1 по производству/комплектации и 1 по операциям обеспечения качества; необходимы соответствующие знания, опыт работы и практический опыт.

HSA требует представлять сведения о помещениях с учётом вида деятельности, однако на проверенных официальных страницах не указаны универсальная для всех отраслей минимальная площадь или фиксированные размеры комнат. В розничном заявлении должны быть показаны стойка отпуска лекарств, торговая зона и зона хранения POM/P; на плане склада для импорта/оптовой торговли должны быть указаны размеры и зоны приёмки, карантина, выпуска, возвратов, отзыва, отгрузки и другие соответствующие зоны; производственный объект проверяется по SMF и в ходе аудита GMP.

Новые розничные аптеки, склады GDP и производственные объекты могут проходить выездной аудит. Аудит охватывает хранение, обеспечение сохранности, обращение с продукцией, оборудование, записи и систему качества; изменения холодовой цепи, новые склады, изменения производственных процессов и подобные изменения могут потребовать дополнительной выездной проверки.

— Розничная торговля: планировка аптеки, оборудование, профессиональные материалы и система ведения записей.

— Оптовая торговля/импорт: складские зоны GDP, SOP, записи и применимые одобрения объекта.

— Производство: SMF, оборудование/контроль качества, системы GMP для производства и складского хранения.

Заявления на аптечные лицензии, TPIL/TPWL и TPML подаются через электронный сервис HSA PRISM, при этом требуется корпоративная учётная запись CRIS. После подачи материалов HSA рассматривает их с учётом категории лицензии и деятельности и организует розничный аудит, аудит GDP или GMP, когда применимо; переход к выдаче лицензии возможен только после устранения выявленных при аудите несоответствий и их закрытия.

Состав материалов зависит от деятельности, категории продукции, склада, аутсорсинга и дополнительных услуг. Розничная аптека должна подготовить план помещения, свидетельство PIC на право практики и документы по дополнительным услугам; для импорта/оптовой торговли необходимы документы GDP, сведения о складе, полномочиях в отношении продукции и RP; для производства — SMF, документы об аккредитации/помещении и сведения о продукции и лекарственных формах. HSA может запросить другие подтверждающие документы.

— Сначала определите, подаётся ли заявление на TPIL, TPWL, TPML, лицензию розничной аптеки или комбинацию нескольких видов деятельности.

— Подготовьте материалы на английском языке по опубликованным перечням HSA; для операций на аутсорсинге необходимо разграничить ответственность обеих сторон.

— После подачи содействуйте технической проверке и применимым процедурам выездного аудита, устранения несоответствий и их закрытия.

Ниже приведены основные суммы лицензионных сборов, указанные на странице тарифов HSA по состоянию на дату проверки; перед оплатой их следует сверить с действующей таблицей сборов HSA. Стандартный срок обработки HSA в 10 рабочих дней отсчитывается от завершения технической оценки или закрытия проверки; для заявлений, не требующих технической оценки или проверки, — от даты подачи заявления. Во всех случаях время, затраченное заявителем на ответы на запросы дополнительных документов, не учитывается.

Аптечные лицензии, TPIL, TPWL и TPML обычно действуют 12 месяцев с даты одобрения; процедуру продления необходимо завершить до истечения срока действия. Фактическая дата одобрения зависит от качества материалов, аудита, устранения несоответствий и требований HSA; фиксированный общий срок обещать нельзя.

— Розничная аптека: новое заявление — S$560; ежегодное продление — S$560; изменение с выездной проверкой — S$330, без выездной проверки — S$57.

— TPIL/TPWL: импорт с полным объёмом деятельности — S$560, оптовая торговля — S$560, комбинация импорта с полным объёмом деятельности и оптовой торговли — S$1,000; ежегодные и разовые сборы для TPIL с ограниченным объёмом деятельности следует сверять с действующей таблицей сборов HSA соответственно (на странице указаны S$220 и S$111).

— TPML: сбор за новое заявление и продление составляет от S$660 до S$3,340 в зависимости от производимой лекарственной формы/упаковочных операций; изменение без выездной проверки — S$57, изменение с выездной проверкой для производителей, осуществляющих только упаковку, — S$560, для остальных производителей — S$1,110.

После получения лицензии импортёры и оптовые поставщики обязаны постоянно поддерживать систему менеджмента качества (QMS), соответствующую GDP, производители — систему GMP, а розничные аптеки — постоянно соблюдать применимое законодательство и условия лицензии. HSA планирует регулярные аудиты с учётом рисков и уровня соблюдения требований, а также может проводить аудиты без предварительного уведомления.

Если лицензия не продлена своевременно, по истечении срока действия она утрачивает силу, и продолжать деятельность на её основании нельзя; согласно разъяснениям HSA, необходимо подать новое заявление. Пользователи GIRO могут выбрать автоматическое продление: списание средств производится за 30 дней до истечения срока действия. Этот административный порядок не освобождает предприятие от ответственности за проверку статуса лицензии и постоянное соблюдение нормативных требований.

— Система качества: записи, SOP, приёмка/поставка, хранение, карантинное хранение, возвраты, отзыв продукции и управление аутсорсингом, где применимо.

— Безопасность лекарственных препаратов: дистрибьютор или держатель регистрации должен знать свои обязанности по сообщению о дефектах, отзыву продукции и сообщению о серьёзных нежелательных явлениях.

— Поддержание лицензии: продление в сроки, установленные HSA, и прохождение регулярных или внезапных аудитов.

HSA требует подачи заявления об изменении при изменениях сведений о компании/заявителе, сферы деятельности, помещений и других данных по уже выданным лицензиям. Изменения таких сведений, как название или адрес компании, могут быть оформлены при сохранении UEN; при изменении UEN HSA требует создать новую учётную запись CRIS и подать новое заявление. Это не даёт оснований считать лицензию активом, автоматически переходящим при сделке с долями или акциями либо при смене субъекта.

Изменения в импортной/оптовой деятельности, такие как добавление склада, его переезд или внедрение холодовой цепи, могут повлечь проверку на месте; изменения планировки розничной аптеки, склада, дистанционной аптеки, изготовления препаратов по рецептуре, доставки или электронной аптеки также могут повлечь проверку. При смене производителем адреса производства на адрес с другим почтовым индексом HSA требует подать заявление на новую TPML; добавление помещений/этажей в том же одобренном здании и аналогичные изменения могут оформляться заявлением об изменении согласно правилам.

— Импорт/оптовая торговля: для перехода между TPIL с полным и ограниченным объёмом деятельности необходимо сначала аннулировать действующую лицензию, затем подать новое заявление.

— Розничная торговля: при замене ответственного лица (Person in Charge, PIC) обычно подают заявление об изменении и предоставляют его свидетельство о праве на практику; HSA по-прежнему может провести проверку при необходимости.

— Производство: добавление/изменение производственного адреса, склада, холодовой цепи, производственных операций, высокосенсибилизирующих материалов, биологических препаратов или цитотоксических веществ и т. п. может потребовать проверки на месте.

HSA требует завершить регистрацию терапевтических препаратов до начала их поставок в Сингапуре; лицензирование предприятий, занимающихся импортом, оптовой торговлей и производством, представляет собой отдельный уровень требований. После регистрации препарата изменения его безопасности, эффективности, качества или регуляторно-правовой классификации могут потребовать подачи заявления об изменении. Если импортёр не является держателем регистрации препарата и не уполномочен им, то при импорте зарегистрированных препаратов по процедуре специального доступа он всё равно должен получать одобрение для каждой партии и иметь TPIL и TPWL.

Для импорта/оптовой торговли незарегистрированными терапевтическими препаратами для применения пациентами, помимо TPIL и TPWL, требуется получить одобрение партии до импорта; для незарегистрированных терапевтических препаратов, используемых исключительно как материалы клинических испытаний, применяется уведомление CRM, а не TPIL/TPWL. Для импорта, хранения, оптовой торговли, экспорта или производства контролируемых лекарственных средств, регулируемых Законом о злоупотреблении наркотиками, необходимо отдельно получить соответствующие лицензии на контролируемые лекарственные средства; лицензия TP или лицензия аптеки не охватывает их автоматически.

— Специальные партии зарегистрированных препаратов: одно заявление может касаться только одной партии с одним регистрационным номером препарата; на момент одобрения регистрация препарата в Сингапуре должна оставаться действующей.

— Контролируемые лекарственные средства: CDIL, CDWL, CDEL и CDML оформляются отдельно в зависимости от деятельности. HSA требует, чтобы держатель лицензии на хранение/оптовую торговлю или производство контролируемых лекарственных средств был фармацевтом, зарегистрированным в SPC.

— Импорт контролируемых лекарственных средств: до импорта терапевтических препаратов также необходимо иметь соответствующую лицензию дистрибьютора терапевтических препаратов или одобрение; для оптовой торговли после импорта дополнительно требуется CDWL.