Licences pharmaceutiques en Singapour

Singapour dispose d’un système réglementaire national unique ; aucun régime de licences d’exploitation pharmaceutique réparti entre niveaux fédéral et étatique/provincial n’a été relevé. La HSA délivre les licences par activité : les pharmacies de détail fournissant des POM/P, l’importation, la distribution en gros et la fabrication de produits thérapeutiques relèvent respectivement de la licence de pharmacie, de la TPIL, de la TPWL et de la TPML. Avant la demande, il convient de distinguer les processus de vente au détail, de stockage en entrepôt, d’importation, de fabrication et de fourniture en ligne.

La HSA exige que les entreprises effectuent les demandes concernées via PRISM et disposent d’un compte d’entreprise CRIS ; certaines voies d’accès spécial exigent également que la société soit déjà enregistrée auprès de l’ACRA. Ce guide ne vérifie pas de manière exhaustive les règles générales de constitution des sociétés, de propriété ou d’accès des investissements étrangers ; il ne présente donc pas la forme sociale, le capital minimum, la proportion de capitaux étrangers ou les modalités d’actionnariat comme des conditions uniformes des licences pharmaceutiques.

— Champ d’application : produits thérapeutiques à usage humain ; la fourniture à usage vétérinaire, les principes actifs, les réactifs de laboratoire et autres produits peuvent relever de périmètres différents.

— Non inclus automatiquement : enregistrement des produits, inscription individuelle/certificat d’exercice des pharmaciens, approbation de chaque lot importé, licences relatives aux médicaments contrôlés et conformité générale des sociétés.

La HSA est compétente pour l’enregistrement des produits thérapeutiques, les licences des distributeurs et les licences de pharmacie. Le cadre juridique comprend le Health Products Act 2007, les Health Products (Therapeutic Products) Regulations 2016 et les Health Products (Licensing of Retail Pharmacies) Regulations. Les pharmacies de détail, la distribution en gros et la fabrication sont toutes soumises au dispositif d’audit et d’application de la réglementation de la HSA.

Les qualifications individuelles des pharmaciens relèvent du système du SPC. Même si la licence HSA de l’entreprise est approuvée, le PIC proposé ou la RP légalement tenue d’être pharmacien doit maintenir séparément son inscription au SPC et un certificat d’exercice valide ; ces 2 systèmes ne peuvent se substituer l’un à l’autre.

— HSA : licences des entreprises et des locaux/activités, enregistrement des produits, audits GDP/GMP.

— SPC : inscription individuelle et qualifications d’exercice des pharmaciens.

— Singapore Statutes Online : portail officiel de consultation de la législation en vigueur.

Une pharmacie de détail fournissant des POM ou des P doit obtenir une licence de pharmacie de la HSA. La pharmacie autorisée est contrôlée et gérée par le PIC désigné sur la licence ; celui-ci doit être un pharmacien qualifié inscrit, titulaire d’un certificat d’exercice valide et exerçant activement. Les pages vérifiées de la HSA ne fixent aucun ratio numérique général de pharmaciens devant être présents pendant toutes les heures d’ouverture ; aucune présomption de ce type n’est donc formulée.

Une demande pour un nouveau point de vente doit comprendre un plan d’aménagement et le certificat d’exercice du PIC. Si elle concerne des services supplémentaires tels que des préparations non stériles, la télépharmacie, la livraison ou la pharmacie en ligne, les SOP correspondantes, les formulaires d’enregistrement, les dispositions de sous-traitance et, le cas échéant, les documents de validation des systèmes informatiques doivent également être soumis. Après réception d’une nouvelle demande, la HSA organise un audit sur place.

— Champ de la licence de détail : POM, P et produits de santé désignés, tels que les gels buccaux pour la poussée dentaire.

— L’audit de la HSA peut examiner les équipements, les installations de stockage/conservation/manipulation, les références professionnelles ainsi que les systèmes de conservation des registres de fourniture et des procédures.

— Les nouveaux points de vente d’une chaîne de pharmacies dont l’exploitation est similaire à celle de points de vente déjà titulaires d’une licence peuvent bénéficier d’un enregistrement simplifié ; ce dispositif ne s’applique pas à ceux qui prévoient d’ajouter des préparations, la livraison, la télépharmacie ou des modes de fourniture particuliers.

L’importation et la distribution en gros de produits thérapeutiques à usage clinique nécessitent respectivement une TPIL et une TPWL, et l’entreprise doit être conforme aux GDP avant la délivrance de la licence. Si le titulaire de l’enregistrement des produits externalise l’importation et la distribution en gros, y compris la facturation, les sociétés qui exécutent effectivement les activités mandatées doivent néanmoins détenir les licences correspondantes. Une TPIL à portée complète et une TPWL peuvent faire l’objet d’une demande combinée afin de bénéficier d’une tarification groupée ; la TPIL pour activités restreintes n’est pas admissible à cette formule.

Les importations destinées exclusivement à l’approvisionnement de navires ou d’avions quittant le territoire, à l’exportation ou à des usages non cliniques peuvent relever d’une TPIL pour activités restreintes ; la HSA indique que ces activités ne nécessitent généralement pas de TPWL. La société doit néanmoins décrire précisément les activités prévues dans sa demande et conserver les registres de réception, de fourniture ou d’utilisation.

— Pièces à fournir pour une demande de TPIL/TPWL : plan de l’entrepôt, certificat d’exercice du pharmacien RP lorsqu’il est applicable, lettre d’autorisation du titulaire de l’enregistrement du produit, liste des produits destinés à la vente en gros, SOP et registres relatifs aux GDP, lettre d’approbation du site et contrats de sous-traitance.

— GDP : la HSA organise généralement un audit du site après réception de la demande ; la licence n’est délivrée qu’après satisfaction des exigences. Après sa délivrance, des audits réguliers fondés sur le risque ou des audits inopinés restent possibles.

— Produits thérapeutiques non enregistrés destinés à des patients : outre la TPIL/TPWL, une approbation du lot par le département des produits thérapeutiques est nécessaire avant l’importation.

Les installations locales qui fabriquent ou assemblent des produits thérapeutiques doivent détenir une TPML et être conformes aux GMP avant sa délivrance. La HSA organise un audit GMP préalable à l’approbation ; le SMF doit couvrir notamment le système qualité, le personnel, les locaux et équipements, la documentation, la production, le contrôle qualité, l’externalisation, les réclamations/rappels et les auto-inspections.

La licence de fabrication doit désigner une RP pour la production/l’assemblage et une RP pour les opérations qualité. La HSA exige qu’elles soient employées et nommées par le titulaire de la licence, qu’elles maintiennent un système de management de la qualité conforme aux GMP et qu’elles possèdent des connaissances et une expérience pratique adaptées aux activités autorisées. La page HSA vérifiée ne présente pas ces fonctions d’entreprise comme exigeant uniformément un diplôme étranger ou local particulier ; le choix des personnes doit être confirmé selon le périmètre de production et l’examen de la HSA.

— Principaux documents : SMF, certificat d’accréditation du laboratoire d’essais sous contrat applicable, lettres d’approbation des locaux de fabrication/stockage en entrepôt et informations sur les produits, les formes pharmaceutiques, les dosages et les numéros d’enregistrement, le cas échéant.

— Après clôture de l’audit GMP, si les exigences sont satisfaites, la page de la HSA indique que la licence est approuvée et délivrée après 10 jours ouvrables ; il ne s’agit pas du délai total entre le dépôt et l’approbation.

— La TPML ne dispense pas des licences distinctes requises pour les médicaments contrôlés, telles que CDML, CDIL, CDWL ou CDEL.

Le PIC d’une pharmacie de détail doit être un pharmacien qualifié inscrit au SPC, titulaire d’un certificat d’exercice valide et exerçant activement. La RP pour l’importation/la distribution en gros est employée et nommée par l’entreprise et assure la mise en œuvre et le maintien du système qualité GDP ; la HSA exige expressément qu’elle soit un pharmacien inscrit uniquement lorsque des POM/P sont traités localement ou que des produits thérapeutiques non enregistrés sont traités pour être utilisés par des patients. La licence de fabrication doit, quant à elle, désigner 2 RP : l’une pour la production/l’assemblage et l’autre pour les opérations qualité.

L’inscription individuelle au SPC est une procédure indépendante. Les conditions publiées par le SPC pour les candidats formés à l’étranger comprennent notamment un diplôme reconnu, une inscription/un droit d’exercice à l’étranger le cas échéant, une expérience pratique dans des établissements approuvés à Singapour, une sélection en vue d’un emploi et des examens. Le parcours réel dépend de la formation et des règles applicables et doit être confirmé directement auprès du SPC.

— PIC : désigné sur la licence de pharmacie, il assure le contrôle et la gestion de la pharmacie de détail.

— RP importation/distribution en gros : responsable du système qualité GDP ; doit être un pharmacien inscrit pour certaines activités concernant les POM/P et les produits non enregistrés destinés aux patients.

— RP fabrication : une pour la production/l’assemblage et une pour les opérations qualité, chacune devant posséder les connaissances, l’expérience professionnelle et l’expérience pratique pertinentes.

La HSA exige des informations sur les locaux selon l’activité, mais les pages officielles vérifiées ne fixent pas de superficie minimale ou de dimensions de pièces uniformes pour tous les secteurs. Les demandes de détail doivent montrer le comptoir de dispensation, la zone de vente et les zones de stockage des POM/P ; les plans d’entrepôt pour l’importation/la distribution en gros doivent indiquer les dimensions et les zones de réception, de quarantaine, de libération, de retours, de rappel et d’expédition ; les sites de fabrication sont vérifiés au moyen du SMF et de l’audit GMP.

Les nouvelles pharmacies de détail, les entrepôts GDP et les sites de fabrication peuvent tous faire l’objet d’un audit sur place. L’audit porte notamment sur le stockage, la conservation, la manipulation, les équipements, les registres et le système qualité ; les changements concernant la chaîne du froid, de nouveaux entrepôts ou les procédés de fabrication peuvent nécessiter un examen supplémentaire sur place.

— Détail : aménagement de la pharmacie, équipements, documentation professionnelle et système de registres.

— Distribution en gros/importation : zones de stockage en entrepôt conformes aux GDP, SOP, registres et approbations de site applicables.

— Fabrication : SMF, équipements/contrôle qualité et systèmes GMP de production et de stockage en entrepôt.

Les demandes de licence de pharmacie, de TPIL/TPWL et de TPML sont toutes effectuées via le service électronique PRISM de la HSA et nécessitent un compte d’entreprise CRIS. Après le dépôt des documents, la HSA examine la demande selon le type de licence et les activités, puis organise, le cas échéant, un audit de détail, GDP ou GMP ; les constats d’audit doivent faire l’objet de corrections et être clôturés avant de passer à la délivrance de la licence.

Les activités, les catégories de produits, les entrepôts, l’externalisation et les services supplémentaires déterminent les documents requis. Les pharmacies de détail doivent préparer les plans d’aménagement, le certificat d’exercice du PIC et les documents relatifs aux services supplémentaires ; les importateurs/grossistes doivent préparer les documents GDP, les informations sur l’entrepôt, les autorisations relatives aux produits et les informations sur la RP ; les fabricants doivent préparer le SMF, les documents d’accréditation/relatifs aux locaux et les informations sur les produits et les formes pharmaceutiques. La HSA peut demander d’autres justificatifs.

— Confirmer d’abord si la demande concerne une TPIL, une TPWL, une TPML, une licence de pharmacie de détail ou une combinaison de plusieurs activités.

— Préparer les documents en anglais selon les listes publiques de la HSA ; les responsabilités des 2 parties doivent être définies pour les activités externalisées.

— Après le dépôt, collaborer à l’examen technique et, le cas échéant, à l’audit sur place, aux corrections et à la procédure de clôture.

Les principaux montants de licence ci-dessous sont ceux figurant sur la page des frais de la HSA à la date de vérification ; ils doivent être revérifiés dans le barème HSA en vigueur avant paiement. Le délai standard de traitement de 10 jours ouvrables de la HSA commence à l’achèvement de l’examen technique ou à la clôture de l’inspection ; pour les demandes ne nécessitant ni examen technique ni inspection, il commence à la date de la demande. Dans tous les cas, le temps pris par le demandeur pour répondre aux demandes de pièces complémentaires est exclu.

Les licences de pharmacie, TPIL, TPWL et TPML sont généralement valides pendant 12 mois à compter de la date d’approbation, et leur renouvellement doit être achevé avant l’expiration. La date effective d’approbation dépend de la qualité des documents, des audits, des corrections et des exigences de la HSA ; aucun délai total fixe ne peut être promis.

— Pharmacie de détail : nouvelle demande S$560 ; renouvellement annuel S$560 ; modification avec examen sur place S$330, sans examen sur place S$57.

— TPIL/TPWL : importation à portée complète S$560, distribution en gros S$560, combinaison importation à portée complète et distribution en gros S$1,000 ; pour les frais annuels ou par opération d’une TPIL restreinte, consulter le barème HSA en vigueur (la page indique S$220 et S$111).

— TPML : les nouvelles demandes et les renouvellements coûtent de S$660 à S$3,340 selon les formes pharmaceutiques fabriquées et les activités de conditionnement ; les modifications coûtent S$57 sans inspection sur place, S$560 avec inspection sur place pour les fabricants exerçant uniquement des activités de conditionnement, et S$1,110 avec inspection sur place pour les autres fabricants.

Après l’obtention de la licence, les importateurs et grossistes doivent maintenir en permanence un système de management de la qualité conforme aux GDP, les fabricants un système conforme aux GMP, et les pharmacies de détail leur conformité aux réglementations et conditions de licence applicables. La HSA programme des audits de routine selon le risque et le niveau de conformité et peut également effectuer des audits sans préavis.

Une licence non renouvelée à temps expire à son échéance ; l’activité ne peut alors plus être poursuivie sur le fondement de cette licence. La HSA précise qu’une nouvelle demande doit être déposée. Les titulaires disposant de GIRO peuvent opter pour le renouvellement automatique, avec prélèvement 30 jours avant l’échéance ; cette modalité administrative ne dispense pas l’entreprise de vérifier le statut de sa licence ni de maintenir sa conformité continue.

— Système qualité : enregistrements, SOP, réception/approvisionnement, stockage, quarantaine, retours, rappels et gestion des activités externalisées, le cas échéant.

— Sécurité des médicaments : en tant que distributeur ou titulaire de l’enregistrement d’un produit, connaître ses obligations de signalement des défauts, de rappel et de déclaration des événements indésirables graves.

— Maintien de la licence : renouveler selon les exigences d’échéance de la HSA et se soumettre aux audits de routine ou inopinés.

La HSA exige une demande de modification pour tout changement concernant notamment les informations de la société/du demandeur, le périmètre des activités ou les locaux d’une licence déjà approuvée. Les changements d’informations tels que le nom ou l’adresse de la société peuvent être traités si l’UEN reste inchangé ; si l’UEN change, la HSA exige la création d’un nouveau compte CRIS et le dépôt d’une nouvelle demande. Ces règles ne permettent pas de considérer la licence comme un actif automatiquement transférable à l’occasion d’une transaction sur participations ou d’un changement d’entité.

Les modifications d’activités d’importation/de gros, telles que l’ajout ou le déplacement d’un entrepôt ou l’ajout d’une chaîne du froid, peuvent déclencher un examen sur site ; les modifications concernant l’agencement d’une pharmacie de détail, son entrepôt, une pharmacie à distance, la préparation de médicaments composés, la livraison ou une pharmacie électronique peuvent également déclencher un examen. Lorsqu’un fabricant transfère son adresse de fabrication vers un code postal différent, la HSA exige une nouvelle demande de TPML ; l’ajout d’unités ou d’étages dans le même bâtiment approuvé peut faire l’objet d’une demande de modification conformément aux règles.

— Importation/gros : pour passer d’un TPIL à périmètre complet à un TPIL restreint, ou inversement, il faut d’abord annuler la licence existante, puis déposer une nouvelle demande.

— Détail : le remplacement du PIC nécessite généralement une demande de modification accompagnée de son certificat d’exercice ; la HSA peut néanmoins effectuer une inspection si nécessaire.

— Fabrication : l’ajout ou la modification d’une adresse de fabrication, d’un entrepôt, d’une chaîne du froid, d’activités de fabrication, de matières fortement sensibilisantes, de produits biologiques ou de substances cytotoxiques peut nécessiter un examen sur site.

La HSA exige l’enregistrement des produits thérapeutiques avant leur fourniture à Singapour ; les licences d’entreprise pour l’importation, le commerce de gros et la fabrication constituent une exigence distincte. Après l’enregistrement d’un produit, une modification de sa sécurité, de son efficacité, de sa qualité ou de sa classification légale peut nécessiter une demande de modification. Un importateur qui n’est ni le titulaire de l’enregistrement du produit ni autorisé par celui-ci doit, lorsqu’il importe des produits enregistrés par une voie d’accès spécial, obtenir une approbation pour chaque lot et détenir un TPIL et un TPWL.

L’importation/le commerce de gros de produits thérapeutiques non enregistrés destinés aux patients nécessite, outre un TPIL et un TPWL, une approbation du lot avant l’importation ; les produits thérapeutiques non enregistrés utilisés uniquement comme matériel de recherche clinique pour des essais cliniques relèvent en revanche d’une notification CRM, et non du TPIL/TPWL. Pour les médicaments contrôlés régis par la loi sur l’abus de drogues, l’importation, le stockage, le commerce de gros, l’exportation ou la fabrication nécessite une licence distincte correspondant à l’activité ; les licences TP ou de pharmacie ne les couvrent pas de plein droit.

— Lots spéciaux de produits enregistrés : chaque demande est limitée à un seul lot relevant d’un seul numéro d’enregistrement de produit ; le produit doit toujours être enregistré à Singapour au moment de l’approbation.

— Médicaments contrôlés : les CDIL, CDWL, CDEL et CDML doivent être demandés séparément selon l’activité. La HSA exige que les titulaires d’une licence de stockage/de gros ou de fabrication de médicaments contrôlés soient des pharmaciens inscrits auprès du SPC.

— Importation de médicaments contrôlés : avant l’importation de produits thérapeutiques, il faut également disposer de la licence ou de l’approbation correspondante de distributeur de produits thérapeutiques ; leur vente en gros après importation nécessite en outre un CDWL.