Фармацевтические лицензии: США

В США соблюдение требований к фармацевтической деятельности определяется видом деятельности, продукцией и местом ведения, а не одной универсальной общенациональной лицензией. Розничный отпуск регулируется прежде всего системой лицензирования аптек штата, где ведётся деятельность; оптовая торговля рецептурными препаратами и сторонняя логистика должны соответствовать одновременно требованиям штата к лицензированию и установленным DSCSA правилам для уполномоченных торговых партнёров; производство, переупаковка или перемаркировка влекут федеральные обязанности, включая регистрацию предприятия в FDA, внесение лекарственных средств в перечень и соблюдение CGMP.

Требования к иностранному участию, форме компании, минимальному капиталу, площади и наличию местного юридического лица нельзя обобщить в настоящем обзоре как единые правила для всей страны. Их следует проверять отдельно с учётом предполагаемого штата, фактической структуры владения, планов доставки пациентам в этом штате, наличия контролируемых веществ и категории конкретной продукции. В Калифорнии при рассмотрении заявления на аптеку запрашиваются сведения о владении, финансах и управленческом контроле; это пример требований одного штата, который нельзя распространять на всю страну.

— Сначала составьте схему бизнес-процессов: в каких штатах и у каких субъектов осуществляются производство/переупаковка, импорт, складская логистика, оптовая торговля, онлайн-доставка и отпуск в аптеке.

— Выделите в отдельные рабочие направления регистрацию и внесение продукции в перечень FDA, разрешение на вывод продукции на рынок, лицензирование объектов штата, индивидуальные профессиональные лицензии и регистрацию DEA.

К полномочиям FDA относятся регистрация фармацевтических предприятий и внесение продукции в перечень, заявления на вывод продукции на рынок, проверка импорта, CGMP и безопасность цепочки поставок в рамках DSCSA. База данных FDA о регистрации предприятий отличается от базы ежегодной отчётности оптовых дистрибьюторов и 3PL: первая не включает оптовых дистрибьюторов и 3PL, а подача сведений в последнюю не является одобрением FDA или заключением о соблюдении требований.

DEA отвечает за регистрацию в отношении контролируемых веществ. Советы по фармации штатов или другие лицензирующие органы штатов выдают лицензии на аптеки, оптовых дистрибьюторов и соответствующих специалистов на уровне штата. Например, в Калифорнии вопросы смены ответственных лиц и объектов аптек, оптовых дистрибьюторов и 3PL рассматриваются в рамках процедур совета штата; требования других штатов необходимо проверять отдельно.

— Отдельно проверяйте лицензии и регистрации FDA, DEA и органов штатов.

Лицензия розничной аптеки на объект не заменяет регистрацию фармацевтического предприятия в FDA; требования следует уточнять в совете по фармации или назначенном лицензирующем органе предполагаемого штата ведения деятельности. Пример Калифорнии показывает, что совет может выдавать аптечные лицензии физическим лицам, партнёрствам, корпорациям, компаниям с ограниченной ответственностью и другим субъектам, а также проверять сведения о владельцах, финансах, бенефициарных владельцах и лицах, осуществляющих управленческий контроль. У каждой аптеки должен быть PIC, отвечающий за повседневную деятельность. Объём такой проверки не является единым требованием для всей страны.

Аптека, находящаяся за пределами штата и отправляющая рецептурные препараты по почте, перевозящая или доставляющая их жителям Калифорнии, также должна иметь действующую лицензию по месту нахождения и лицензию Калифорнии для аптеки-нерезидента. Этот пример показывает, что при электронной торговле или доставке между штатами недостаточно полагаться только на лицензию аптеки исходного штата; для конкретного проекта необходимо проверить требования каждого штата с учётом местонахождения пациента, места отпуска и модели логистики.

— Разграничьте отпуск пациентам и оптовые поставки уполномоченным клиентам; проверяйте лицензионные требования каждого штата назначения пациентов.

DSCSA устанавливает для определенных рецептурных препаратов систему электронной идентификации и отслеживания на уровне упаковки и требует, чтобы соответствующие производители, переупаковщики, оптовики и лица, отпускающие препараты, соблюдали требования к авторизованным торговым партнерам. FDA требует проверять действующие лицензии оптовиков／3PL на сайте лицензирующего органа штата, где ведется деятельность, а также наличие отчетности в годовой базе FDA.

В примере Калифорнии любая организация должна иметь лицензию оптовика до продажи, распространения, содействия продаже или возврата рецептурных препаратов уполномоченной организации или специалисту; оптовикам, как правило, запрещено продавать препараты напрямую пациентам. Если деятельность ограничивается координацией складирования или логистики и право собственности на товары не приобретается, необходимо сначала определить, относится ли она к 3PL: название «логистика» само по себе не исключает применения DSCSA и требований штата к лицензированию.

— Проверяйте лицензии и статус авторизованного торгового партнера по каждому складу, месту ведения деятельности и штату.

FDA требует регистрации отечественных и иностранных предприятий, производящих, переупаковывающих или перемаркировывающих лекарственные средства в США, а также внесения коммерчески реализуемых лекарственных средств в перечень. DECRS поясняет, что предприятия должны зарегистрироваться в течение пяти дней после начала деятельности и ежегодно подавать обновленные сведения с 1/10 по 31/12; запись о регистрационном статусе может быть удалена из базы данных в случае правоприменительных мер, утраты действительности, отмены регистрации, неподачи сведений и в других случаях.

Производство не сводится к подаче регистрационных сведений. Требования FDA CGMP предполагают надлежащее проектирование, мониторинг и контроль процессов и объектов, наличие системы качества, надлежащих исходных материалов и процедур, расследование отклонений, надежную испытательную лабораторию, а также обеспечение надлежащего состояния объектов, обслуживания и калибровки оборудования, квалификации и обучения персонала и воспроизводимости процессов. При рассмотрении заявок на регистрацию новых или генерических препаратов также проверяется, располагает ли производитель необходимыми объектами, оборудованием и возможностями.

— Определяйте обязательства с учетом фактической деятельности по производству, фасовке, маркировке, контролю качества или хранению и сохраняйте записи CGMP.

Разрешение на деятельность объекта не означает, что конкретное лицо обладает профессиональной квалификацией для практики. Штаты обычно отдельно регулируют индивидуальные лицензии фармацевтов и лицензирование аптек как объектов. В примере Калифорнии аптека должна иметь PIC; при уходе PIC из местной аптеки аптека обязана уведомить об этом и предложить кандидатуру замены в течение 30 дней, а заменяющий PIC должен получить одобрение совета. Это правило применяется только в Калифорнии; его нельзя трактовать как единое для всей страны требование к соотношению персонала на дежурстве или к образованию.

На уровне штатов для оптовиков и 3PL также могут действовать требования о назначении ответственных лиц. В Калифорнии оптовиком должен управлять DRIC, а в каждом месте ведения деятельности 3PL должен быть ответственный менеджер; при уходе этих лиц предусмотрен механизм письменного уведомления. Производственные предприятия должны подтверждать в рамках CGMP квалификацию персонала, его обучение и четкое распределение обязанностей по управлению качеством, а не исходить из предположения, что индивидуальная лицензия фармацевта автоматически распространяется на производство, оптовую торговлю или деятельность с контролируемыми веществами.

— Проверяйте по каждому штату индивидуальные квалификационные требования и правила замены фармацевтов, PIC, назначенных представителей и ответственных менеджеров.

Лицензирование адресов аптек и оптовых площадок регулируется на уровне штата. FDA рекомендует проверять действующие лицензии оптовиков／3PL в штате, где ведется деятельность; поскольку в годовой базе FDA отчетность отражается по лицензии конкретного объекта, в группе с несколькими складами, штатами или площадками деятельности не следует полагаться только на один документ головного офиса.

Производственные объекты должны поддерживать надлежащие помещения, оборудование, чистоту и средства контроля в рамках системы качества CGMP. На изученных страницах FDA не установлены единые требования к площади или капиталу, применимые ко всем продуктам; проект не должен устанавливать такие показатели самостоятельно. Пример Калифорнии различает изменение адреса и фактический перенос объекта: для первого может применяться процедура изменения лицензии, тогда как перенос, как и смена владельца, требует новой заявки.

— Ведите по каждой площадке учет номера лицензии, разрешенных видов деятельности, ответственного лица, статуса лицензии штата и документов об инспекциях.

Рекомендуется сначала классифицировать виды деятельности и составить карту лицензирования по штатам, а затем одновременно подготовить документы для соответствующих органов. Регистрация предприятий и включение лекарственных препаратов в перечни FDA осуществляются посредством электронной структурированной маркировки продукции (SPL); система FDA eDRLS указывает, что зарегистрированное предприятие должно перечислить каждый препарат, который оно производит и намерено распространять в коммерческих целях. Регистрация и включение в перечень FDA не являются заявкой на вывод продукта на рынок.

Заявления на получение лицензий объектов штата подаются по местным формам с соблюдением местных требований к площадкам и персоналу. На странице заявлений на лицензирование аптек в Калифорнии размещены формы для общественных аптек и аптек-нерезидентов, заявления физических лиц／финансовые декларации, сведения о владельцах и форма сведений об уполномоченных лицах; на странице лицензирования оптовиков в Калифорнии приведены требования к заявлениям оптовиков／оптовиков-нерезидентов, сведения о гарантийном обеспечении и квалификации ответственных лиц. В отношении контролируемых веществ новые формы заявлений DEA различают розничные аптеки и такие категории деятельности, как производители, дистрибьюторы, импортеры и экспортеры.

— Готовьте отдельно для каждого регулирующего направления сведения о юридическом лице, владельцах, адресе, персонале, качестве, цепочке поставок и продуктах.

Изученные федеральные материалы содержат сроки регистрации предприятий и внесения продуктов в перечень, но не дают единой таблицы сборов за разрешения на деятельность и сроков одобрения, применимой ко всем штатам, видам деятельности и продуктам. FDA DECRS прямо указывает, что предприятия должны зарегистрироваться в течение пяти дней после начала деятельности и ежегодно подавать обновленные сведения с 1/10 по 31/12; при изменении сведений о включенных в перечень продуктах eDRLS предусматривает обновление в месяцах 6 и 12.

Для лицензий на объекты штата, регистрации DEA и заявок на вывод продукции на рынок предусмотрены отдельные сборы, процедуры рассмотрения и сроки действия. Не следует обещать фиксированный срок для всей страны на основании форм Калифорнии, рекомендаций по обработке заявлений одного штата или срока рассмотрения заявки на отдельный продукт. Бюджет проекта следует определять после проверки у соответствующего регулирующего органа и по актуальным формам заявлений.

— Включите сроки отчетности FDA, лицензирования штата, отчетности DSCSA и регистрации DEA в календарь соблюдения требований.

Проведите горизонтальную прокрутку, чтобы увидеть все пункты

Производственное предприятие должно поддерживать действующую регистрацию FDA, своевременно подавать ежегодные отчеты и обновлять сведения о лекарственных препаратах в перечне, а также поддерживать систему качества CGMP. FDA использует сведения о статусе объектов для инспекций, мониторинга после выхода на рынок, отзывов и обеспечения устойчивости цепочки поставок; несоблюдение CGMP может привести к тому, что препарат будет юридически считаться фальсифицированным, и повлечь такие риски, как отзыв, арест продукции или судебный запрет.

Оптовики и 3PL должны ежегодно отчитываться перед FDA о лицензиях штата и контактных данных, а также сообщать о существенных дисциплинарных мерах штата или федеральных органов; кроме того, им необходимо постоянно применять процедуры отслеживания по DSCSA, проверки авторизованных торговых партнеров и обращения с незаконной продукцией. Регистрацию для работы с контролируемыми веществами необходимо продлевать до истечения срока; DEA разъясняет, что даже в период, когда допускается восстановление регистрации, после истечения срока нельзя работать с контролируемыми веществами при недействующей регистрации.

— Ведите реестры регистрации, включения в перечень, лицензий штата, отчетности DSCSA и продления регистрации DEA и регулярно проводите внутренние проверки.

Нельзя предполагать, что лицензия на деятельность с лекарственными препаратами автоматически переходит при сделке с долями участия. В примере Калифорнии единичная сделка или серия сделок, в результате которой приобретатель получает 50% или более бенефициарных прав, считается сменой владельца; смена владельца или местоположения требует подачи новой заявки не менее чем за 30 дней до изменений. Для передачи от 10% до 49% долей участия и некоторых других изменений предусмотрена процедура внесения изменений в лицензию.

Изменения данных об ответственных лицах, адресе и регистрации для работы с контролируемыми веществами также требуют отдельного оформления. В Калифорнии об уходе PIC, DRIC и ответственного менеджера 3PL, как правило, необходимо уведомить в течение 30 дней; для изменения адреса DEA сначала требуется лицензия штата на новый адрес. Также необходимо своевременно обновить регистрацию FDA, сведения о продукции в перечне и отчетность DSCSA.

— До сделки проанализируйте по каждому штату порядок изменения сведений о владельцах, контроле, местоположении, ответственных лицах и связанных регистрациях.

Разрешение на вывод продукции на рынок оформляется отдельно от лицензии предприятия или аптеки. FDA разъясняет, что для коммерциализации нового лекарственного препарата в США обычно требуется одобрение NDA; для импортируемых препаратов может применяться соответствующая заявка NDA, ANDA, BLA, безрецептурная монография или IND. Регистрация предприятия, включение препарата в перечень или наличие NDC не означают, что FDA одобрило продукт или проверило представленные сведения.

До импорта лекарственных препаратов предприятию, находящемуся за пределами США и занимающемуся производством, переупаковкой, перемаркировкой или переработкой, необходимо зарегистрироваться в FDA, ежегодно продлевать регистрацию, указывать известных импортеров и готовые лекарственные препараты. Импортируемые препараты также должны соответствовать требованиям к маркировке и CGMP. Специальные правила FDA для экспорта обычных лекарственных препаратов для человека в настоящем материале полностью не проверены; подтверждено лишь, что Form 225 DEA охватывает регистрацию экспортеров контролируемых веществ.

Наличие статуса продукта на рынке, лицензии штата или регистрации FDA само по себе не разрешает работу с контролируемыми веществами. DEA предусматривает отдельную Form 224 для аптек и Form 225 для производителей, дистрибьюторов, импортеров и экспортеров; необходимо проверять каждую категорию, местоположение и предварительные требования штата.

— Проверяйте для каждого продукта путь вывода на рынок, импортные документы, маркировку, включение в перечень, CGMP и применимую регистрацию DEA.