米国の医薬品事業ライセンス

米国の医薬品事業コンプライアンスは、全国共通の単一許可証ではなく、活動、製品および所在地ごとに分かれています。小売調剤は事業を行う州の薬局許可制度が中心となります。処方薬の卸売およびサードパーティ物流には、州の許可とDSCSAの認可取引相手の枠組みの両方が適用されます。製造、再包装または再表示には、企業登録、医薬品リスト登録およびCGMPなどの連邦上の義務が生じます。

外国資本、会社形態、最低資本金、面積および現地法人の要件を、本稿で全国共通の規則としてまとめることはできません。事業を予定する州、実際の所有関係、当該州の患者への配送の有無、規制物質の取扱いの有無および具体的な製品区分に応じて個別に確認してください。カリフォルニア州が薬局申請に際して所有権、財務および経営支配に関する情報を収集することは、同州の事例にすぎず、米国全土に当てはめることはできません。

— まず事業の流れを図示してください。製造／再包装、輸入、倉庫・物流、卸売、オンライン配送および薬局調剤が、それぞれどの州およびどの主体に該当するかを整理します。

— FDA登録およびリスト登録、製品販売承認、州の施設許可、個人の専門職免許およびDEA登録を、それぞれ独立した作業項目として整理してください。

FDAの役割には、医薬品企業登録およびリスト登録、製品販売申請、輸入審査、CGMPならびにDSCSAに基づくサプライチェーンの安全確保が含まれます。FDAの企業登録データベースは、卸売業者／3PLの年次報告データベースとは異なり、前者には卸売業者および3PLは含まれません。後者への報告も、FDAによる承認またはコンプライアンス判断を構成しません。

DEAは規制物質の登録を所管します。州の薬局委員会またはその他の州の許可機関は、薬局、卸売業者および関連人員に関する州の許可を所管します。カリフォルニア州の例では、薬局、卸売業者および3PLの責任者と施設の変更はいずれも州委員会の手続で処理されます。他州については、それぞれ確認が必要です。

— FDA、DEAおよび州機関の許可・登録は、それぞれ別個に確認してください。

小売薬局の施設許可は、FDAの医薬品企業登録に代わるものではありません。事業を予定する州の薬局委員会または指定許可機関に確認してください。カリフォルニア州の例では、委員会は個人、パートナーシップ、会社、有限責任会社などに薬局許可を発給でき、申請における所有権、財務、実質的所有者および経営支配者に関する情報を調査します。各薬局には、日常運営を担うPICが必要です。この調査範囲は全国共通の要件ではありません。

カリフォルニア州の住民に処方薬を郵送、輸送または配送する州外薬局は、所在地で有効な許可に加え、カリフォルニア州の州外薬局許可も取得しなければなりません。この事例は、州をまたぐ電子商取引や配送について、元の州の薬局許可だけでは判断できないことを示しています。実際の案件では、患者の所在地、調剤場所および物流形態に関する要件を州ごとに確認してください。

— 患者向けの調剤と、認可を受けた顧客への卸売を区別し、患者の配送先となる州ごとに許可を確認してください。

DSCSAは、特定の処方薬について包装単位ごとの電子識別・追跡の枠組みを設け、関連する製造業者、再包装業者、卸売業者および調剤者の間に認可取引相手の要件を課しています。FDAは、卸売業者／3PLの有効な許可を事業を行う州の許可ウェブサイトで確認するとともに、FDAの年次報告データベースへの報告状況も確認するよう求めています。

カリフォルニア州の例では、認可を受けた企業または専門職従事者に処方薬を販売、流通、販売仲介または返品する前に、事業体は卸売業者許可を取得しなければなりません。卸売業者は通常、患者に直接販売することはできません。事業が倉庫保管または物流の調整のみで、所有権を取得しない場合でも、3PLに該当するかを事前に判断する必要があります。名称が「物流」であることを理由に、DSCSAおよび州の許可要件が適用されないと判断してはなりません。

— 倉庫、営業所および事業を行う州ごとに、許可および認可取引相手としての状態を確認してください。

FDAは、米国内外で医薬品を製造、再包装または再表示する事業者に対し、施設登録と商業販売する医薬品のリスト掲載を求めています。DECRSによると、事業者は事業開始後5日以内に登録し、毎年10月1日から12月31日までに年次更新を完了する必要があります。執行措置、失効、取消し、未提出などの場合、登録状況がデータベースから削除されることがあります。

製造は単なる登録届出ではありません。FDAのCGMP要件は、工程および施設の適切な設計、監視、管理を求めており、品質システム、適切な原材料および手順、逸脱調査、信頼できる試験検査室を整備し、施設の状態、設備の保守・校正、従業員の資格・訓練、工程の再現性を確保する必要があります。新薬またはジェネリック医薬品の販売承認申請の審査では、製造業者が必要な施設、設備および能力を備えているかも審査されます。

— 実際の製造、充填、表示、品質管理または保管の活動に基づいて義務を判断し、CGMP記録を保存してください。

事業施設の許可を得ても、個人に専門職としての業務資格があることにはなりません。州は通常、薬剤師個人の免許と薬局施設を別々に規制します。カリフォルニア州の例では、薬局にPICを置くことが求められています。地域薬局のPICが退任する場合、薬局は30日以内に通知し、後任者を提示する必要があり、後任PICは委員会の承認を受けなければなりません。この規則はカリフォルニア州にのみ適用され、全米共通の勤務配置比率または学歴要件として扱うことはできません。

卸売業者と3PLにも、州レベルの責任者制度が適用されることがあります。カリフォルニア州では、卸売業者はDRICの管理下に置かれ、3PLは各営業所で責任者の管理を受けます。該当者が退任する際には、いずれも書面による通知手続があります。製造業者は、薬剤師個人の免許が製造、卸売または規制物質業務を自動的に包含すると想定するのではなく、CGMPの観点から、従業員の適格性、訓練および品質管理上の責任が明確であることを示す必要があります。

— 州ごとに、薬剤師、PIC、指定代表者および責任者の個人資格と後任者に関する規則を確認してください。

薬局および卸売施設の所在地に関する許可は、州レベルで判断されます。FDAは、事業を行う州で卸売業者／3PLの有効な許可を確認するよう推奨しています。FDAの年次報告データベースは施設ごとの許可記録を表示するため、複数の倉庫、州または事業所を持つ企業グループは、本社の証明書1通だけで済むと考えるべきではありません。

製造施設は、CGMP品質システムのもとで、適切な施設、設備、清掃および管理能力を維持する必要があります。確認したFDAのページでは、すべての製品に適用される統一的な面積または資本金の基準は示されておらず、プロジェクトで独自に数値を設定してはなりません。カリフォルニア州の例では、住所の更新と実際の所在地の移転を区別しています。前者は許可変更手続を利用できますが、後者は所有権の変更と同様に新規申請が必要です。

— 所在地ごとに、許可番号、活動範囲、責任者、州の許可状況および検査の証拠を保存してください。

まず活動を分類し、州別の許可一覧を作成したうえで、各主管当局向け資料を並行して準備することを推奨します。FDAの医薬品施設登録および医薬品リスト掲載は、電子構造化製品表示（SPL）を通じて提出します。FDA eDRLSによると、登録施設は、自ら製造し商業流通を予定する各医薬品をリスト掲載しなければなりません。FDAの登録・リスト掲載は製品の販売申請ではありません。

州レベルの施設申請は、地域の様式、施設および人員に関する規則に従って行います。カリフォルニア州の薬局申請ページでは、地域薬局、州外薬局、個人／財務申告、所有権情報および承認情報の各様式を公開しています。同州の卸売業者ページでは、卸売業者／州外卸売業者の申請、保証金資料および責任者の資格が案内されています。規制物質を取り扱う場合、DEAの新規申請様式では、小売薬局と製造業者、販売業者、輸入業者、輸出業者などの業務区分が区別されています。

— 主管当局の手続ごとに、事業体、所有権、所在地、人員、品質・サプライチェーンおよび製品に関する資料を準備してください。

確認した連邦資料には、施設登録およびリスト掲載の期限が示されていますが、すべての州、業務または製品に適用できる単一の事業許可手数料・審査期間一覧はありません。FDA DECRSは、事業者が事業開始後5日以内に登録し、毎年10月1日から12月31日までに更新する必要があると明記しています。リスト掲載情報に変更がある場合、eDRLSによると6月および12月に更新します。

州の施設許可、DEA登録および製品販売申請には、それぞれ独自の手数料、審査および有効期間の取り決めがあります。カリフォルニア州の様式、単一州での手続案内または特定製品の申請期間を、全国一律の期間として約束しないでください。プロジェクト予算は、実際の主管当局および最新の申請様式を確認したうえで決定してください。

— FDA、州許可、DSCSA報告およびDEAの期限をコンプライアンスカレンダーに登録してください。

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製造業者は、FDA施設登録の有効性を継続して維持し、定められた期間に更新を行い、医薬品リスト掲載情報を更新するとともに、CGMP品質システムを維持する必要があります。FDAは施設の状況を検査、市販後監視、回収およびサプライチェーンの強靭性などの目的に用いています。CGMP不遵守により、医薬品が法律上、汚染品とみなされることがあり、回収、差押え、差止命令などのリスクが生じる可能性があります。

卸売業者および3PLは、州の許可および連絡先情報を毎年FDAに報告し、重大な州または連邦の懲戒処分も報告する必要があります。また、DSCSAに基づく追跡、取引相手の承認確認および違法製品の処分手順を継続して実施する必要があります。規制物質登録は期限前に更新してください。DEAによると、期間満了後は、登録の復活が認められる期間中であっても、失効した登録のもとで規制物質を取り扱うことはできません。

— 登録、リスト掲載、州許可、DSCSAおよびDEA更新の台帳を運用し、定期的に内部監査を実施してください。

株式取引により医薬品販売許可が自動的に移転すると想定してはなりません。カリフォルニア州の例では、単独または一連の取引により譲受人が50%以上の受益持分を取得すると、所有権の変更に該当します。所有権または所在地の変更には新規申請が必要で、少なくとも変更前30日までに提出しなければなりません。10%から49%の株式移転などは、該当する許可変更手続の対象です。

責任者、所在地および規制物質登録も個別に対応する必要があります。カリフォルニア州では、PIC、DRICおよび3PL責任者の退任は原則として30日以内に通知します。DEAの所在地変更には、新所在地の州許可が事前に必要です。FDA登録、リスト掲載およびDSCSA報告も併せて更新してください。

— 取引前に、事業を行う州ごとに、所有権、支配権、所在地、責任者および関連登録の変更手続を個別に分析してください。

製品販売承認は、企業または薬局の許可とは別個のものです。FDAによると、新薬の米国での商業化には通常、NDAの承認が必要です。輸入医薬品には、該当するNDA、ANDA、BLA、OTCモノグラフまたはINDが適用される場合があります。企業登録、医薬品リスト掲載またはNDCは、製品がFDAの承認を受けたことも、FDAが情報を確認したことも意味しません。

外国の製造、再包装、再表示または再加工施設は、医薬品を輸入する前にFDAへ登録し、年次更新を行い、判明している輸入業者および最終製品をリスト掲載しなければなりません。輸入医薬品は、表示およびCGMP要件にも適合する必要があります。一般用人用医薬品の輸出に関するFDAの個別規則は、本稿では確認を完了していません。DEA Form 225が規制物質輸出業者の登録を対象とすることのみ確認しています。

規制物質は、製品販売承認、州許可またはFDA登録を得ただけで当然に取り扱えるものではありません。DEAは、薬局向けのForm 224と、製造業者、販売業者、輸入業者、輸出業者向けのForm 225を区別しています。区分、所在地および州の前提要件を個別に確認する必要があります。

— 製品ごとに、販売承認経路、輸入資料、表示、リスト掲載、CGMPおよび該当するDEA登録を確認してください。