Licences pharmaceutiques en Israël

Le présent guide couvre la vente au détail en pharmacie de médicaments à usage humain, le commerce de gros/le stockage/la distribution par les entreprises de commerce de médicaments, ainsi que les activités de fabrication ou d’importation. Les règlements nationaux relatifs aux pharmaciens, les règles GMP et les procédures du ministère de la Santé s’appliquent parallèlement aux licences commerciales locales ; un certificat d’enregistrement de produit ou une licence individuelle d’exercice ne suffit pas à autoriser l’ensemble de ces activités.

Le service d’enregistrement des nouveaux médicaments permet aux titulaires de droits sur des médicaments étrangers ou à leurs représentants en Israël de demander l’enregistrement des produits ; toutefois, les documents consultés dans le cadre de cette étude ne donnent pas de réponse uniforme concernant les participations étrangères, la forme de société ou le capital minimum applicables à toutes les pharmacies, entreprises de commerce de médicaments et fabricants. Avant tout investissement ou acquisition, vérifier les exigences en fonction du site envisagé, du périmètre des activités et des indications écrites des autorités compétentes.

— Le demandeur d’enregistrement d’un produit peut être le représentant en Israël du fabricant du médicament ou le titulaire étranger des droits, mais la demande doit être soumise par un pharmacien agréé par le ministère de la Santé.

— Dans le cadre d’une licence commerciale locale, le « changement de propriétaire » comprend l’ajout ou le retrait du propriétaire inscrit sur la licence ainsi que le transfert du contrôle de la société ; il ne s’agit pas d’une règle de transfert automatique des autorisations pharmaceutiques du ministère de la Santé.

La Direction de la pharmacie du ministère de la Santé fournit des services d’enregistrement des médicaments, de renouvellement, de modification des enregistrements, d’autorisation d’importation et de tenue du registre des médicaments. Les pharmaciens de district relevant de cette Direction exercent les responsabilités régionales étroitement liées à la gestion professionnelle des pharmacies et des entreprises de commerce de médicaments ; l’unité de supervision GMP de l’Institut des normes pharmaceutiques et du contrôle de la qualité est responsable des MIA, des certificats GMP/GDP et des inspections correspondantes.

L’unité de supervision GMP indique que ses pouvoirs d’inspection découlent de l’Ordonnance sur les pharmaciens (bonnes pratiques de fabrication des médicaments) de 2008 et de l’Ordonnance sur les pharmaciens de 1981 ; la supervision GDP de la distribution indépendante relève des pharmaciens de district.

— Service d’enregistrement des médicaments : enregistrement de la mise sur le marché des produits, modifications et renouvellements.

— Service des importations de médicaments et des médicaments contrôlés : autorisations d’importation et importation/exportation de substances contrôlées.

— Autorité locale chargée des licences commerciales : licence commerciale de pharmacie, locaux et modifications de licence.

Le texte de l’Ordonnance sur les pharmaciens hébergé par une source officielle prévoit que la vente au détail de produits médicaux, de produits soumis à prescription et de poisons médicaux doit être effectuée par un pharmacien et dans une pharmacie ; les exceptions légales concernant les médicaments en vente libre doivent respecter les conditions fixées par le ministre en vertu de la loi. Le propriétaire de la pharmacie doit confier la gestion professionnelle à un pharmacien responsable agréé par l’autorité compétente.

L’exploitation d’une pharmacie relève également du régime des licences commerciales. La demande de licence commerciale doit être accompagnée d’un plan environnemental, d’un plan de l’état des lieux et d’un plan d’activité signés par un professionnel qualifié ; le cahier des charges uniforme ne constitue pas une licence et ne dispense pas du respect des autres exigences légales ou du ministère de la Santé.

— Confirmer auprès de l’autorité locale compétente en matière de licences l’autorisation commerciale de la pharmacie, les exigences d’urbanisme et de sécurité incendie, ainsi que les conditions locales supplémentaires.

— Demander au pharmacien régional compétent pour le lieu des locaux l’approbation de la désignation du pharmacien responsable.

— Mettre en place les procédures internes de la pharmacie, les registres du personnel et les dossiers de rappels et d’ordonnances avant de commencer l’exploitation.

Une entreprise de commerce de médicaments est une entreprise approuvée par l’autorité compétente, placée sous la supervision d’un pharmacien responsable, et destinée à la vente en gros, à la distribution et au stockage de médicaments ou de matières premières pharmaceutiques. La procédure officielle définit la « distribution » comme comprenant des activités telles que l’achat, le stockage, le transport et la fourniture, et précise qu’elle n’inclut pas la distribution au détail.

Le pharmacien responsable de l’entreprise de gros est chargé de veiller à l’application de la législation, des GDP et des procédures du ministère de la Santé, notamment en ce qui concerne les conditions de stockage et de transport, les réclamations qualité, les rappels, les signalements de défauts, la gestion des médicaments soumis à contrôle, la documentation et la formation. L’entreprise ne peut pas exercer sans pharmacien responsable approuvé.

— Mettre en place, conformément aux GDP, des procédures d’habilitation des fournisseurs et des clients, un système qualité, la gestion des écarts et des mesures correctives et préventives, des audits internes et une gestion des risques.

— Conserver les dossiers de lots, d’achats, de fournitures, de rappels, de réclamations, d’anomalies environnementales, de destruction et de mouvements des produits soumis à contrôle.

— Confirmer que la distribution indépendante est supervisée par le pharmacien régional ; si la distribution relève des activités couvertes par une MIA, coordonner également avec l’unité de supervision GMP.

La principale autorisation requise pour une entreprise qui fabrique ou importe des produits médicaux est la MIA. L’unité de supervision GMP du ministère de la Santé indique qu’elle délivre les approbations aux fabricants/importateurs et supervise la conformité au moyen de systèmes qualité, d’infrastructures et d’inspections des activités ; la MIA décrit les activités que l’entreprise est autorisée à exercer effectivement.

La procédure principale de demande de MIA exige que l’entreprise soit inspectée et conforme aux GMP, qu’elle dispose d’une licence commerciale lorsqu’elle est requise et qu’elle emploie du personnel qualifié correspondant aux fonctions concernées, notamment un QP, un responsable de l’assurance qualité, un responsable de production ou d’autres responsables clés.

— Indiquer dans la demande les catégories de produits/API visées par la fabrication, l’importation ou l’exportation, ainsi que les activités pour lesquelles l’autorisation est sollicitée.

— Fournir les renseignements relatifs aux locaux et aux plans d’ingénierie, à l’adéquation des installations, aux flux de procédés, de personnel et de matières, ainsi que les CV et déclarations du personnel clé.

— Avant d’ajouter des locaux sous-traités ou de sous-traiter la fabrication, obtenir au préalable les approbations requises conformément à la procédure et vérifier la validité des documents qualité.

Toute personne exerçant la profession de pharmacien doit obtenir une licence du ministère de la Santé. La page du ministère de la Santé consacrée à l’exercice individuel de la profession énonce les conditions générales, notamment des études de pharmacie dans un établissement reconnu et un stage ; pour les diplômes étrangers, elle prévoit un examen distinct de la reconnaissance ainsi que du stage et de l’expérience. Il s’agit d’une qualification professionnelle individuelle, et non d’une autorisation d’exploitation d’entreprise.

La désignation d’un pharmacien responsable doit être approuvée par le pharmacien régional. La procédure 16 exige généralement une licence israélienne de pharmacien en cours de validité, au moins deux ans d’expérience pratique après l’obtention de la licence et une connaissance de la législation pharmaceutique et des procédures du ministère de la Santé ; les modalités de travail dans une pharmacie, une entreprise de commerce de médicaments et les autres contextes concernés doivent être décrites dans la demande. Le QP relevant d’une MIA est également inclus dans la MIA conformément à la procédure EX-017/01.

— Le dossier de demande concernant le responsable comprend la demande du candidat et celle du propriétaire, une copie de la licence, le CV et les qualifications, les modalités de travail, l’engagement relatif aux ressources et, le cas échéant, une copie de la licence commerciale.

— La demande de QP au titre d’une MIA comprend également la catégorie des locaux et des activités, la formation et l’expérience du candidat, une copie de la licence commerciale de l’entreprise et une déclaration légale.

— Le départ du pharmacien responsable, une absence prolongée ou un changement de poste clé doit entraîner un signalement rapide, la désignation d’un remplaçant ou le dépôt d’une demande de mise à jour.

La demande d’autorisation commerciale de la pharmacie doit être accompagnée d’un plan de situation, d’un plan de l’état existant et d’un plan d’activité ; la procédure relative au pharmacien responsable et la procédure de documentation des pharmacies exigent également la conservation du plan de la pharmacie signé par le pharmacien régional. Il convient de confirmer auprès de l’autorité de délivrance compétente pour le lieu envisagé les exigences précises d’urbanisme, de sécurité incendie et relatives aux locaux, ainsi que les conditions locales supplémentaires.

Les GDP applicables aux activités de gros exigent des espaces adaptés aux produits, une séparation selon leur statut, une surveillance/cartographie de la température et de l’humidité, un contrôle des accès, l’entretien des équipements et le contrôle du transport. La demande de MIA pour la fabrication doit inclure des plans d’ingénierie, l’usage et les dimensions de chaque pièce, ainsi que les renseignements pertinents sur le traitement de l’air et les différences de pression, et démontrer l’adéquation des installations.

— Séparer clairement, selon leur statut, les produits destinés à la vente, en quarantaine, retournés, rappelés, pouvant être détruits et soumis à contrôle.

— Tenir des dossiers de température et d’humidité, d’étalonnage des équipements, d’alarmes, de contrôle des accès, de nettoyage, de lutte contre les nuisibles et de transport.

— Avant des travaux, un déménagement ou une modification de la superficie ou de la structure, déclencher une évaluation des changements concernant l’autorisation commerciale et la MIA/le pharmacien responsable auprès du ministère de la Santé.

L’ouverture d’une pharmacie de détail nécessite généralement de mener en parallèle les démarches d’autorisation commerciale locale et d’approbation du pharmacien responsable par le pharmacien régional. Une entreprise de commerce de médicaments doit d’abord désigner un responsable et mettre en place un système GDP, puis faire l’objet d’une supervision régionale/GMP adaptée à ses activités effectives ; pour une MIA de fabrication ou d’importation, le responsable de l’assurance qualité présente la demande à l’unité de supervision GMP, qui statue sur la base de l’examen des documents, de l’inspection et des résultats de conformité.

La demande de MIA peut exiger la description des produits/API concernés, les renseignements sur l’ingénierie et les activités, le personnel clé, la licence commerciale des locaux sous-traités et le reçu de paiement. Si le dossier est incomplet, il ne faut pas supposer que la demande a été reçue ou que l’exercice d’une activité a été autorisé.

— Déterminer l’entité juridique, l’adresse envisagée, le périmètre d’activité, les types de produits, les modalités de stockage et de transport, et l’éventuelle utilisation de substances contrôlées.

— Préparer des dossiers structurés par niveau, comprenant les plans de l’autorisation commerciale, les documents de nomination du pharmacien responsable/du QP, le système qualité, les informations sur les locaux et les accords de sous-traitance.

— Après le dépôt, conserver des preuves avec contrôle de version de la réception, des demandes de pièces complémentaires, des inspections, du périmètre approuvé et des conditions.

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Les services tarifaires du ministère de la Santé répertorient différentes catégories de frais, notamment l’approbation des fabricants/importateurs, les audits de conformité aux GMP, les copies de confirmation GMP et les modifications majeures ou autres ; toutefois, la présente analyse ne considère pas la page de paiement comme un barème général des montants en vigueur. L’enregistrement initial et le renouvellement des médicaments sont également soumis à des frais distincts ; il convient de se référer au système gouvernemental de tarification et aux avis de l’autorité compétente en vigueur au moment du dépôt.

La procédure 16 indique qu’une demande complète concernant un pharmacien responsable est généralement tranchée dans un délai de 14 jours ouvrables, que l’approbation est généralement accordée pour une durée maximale de cinq ans et que la demande de renouvellement doit être présentée au moins 60 jours avant l’échéance. Le renouvellement d’une MIA doit être demandé au moins 120 jours avant l’échéance ; la procédure EX-015/02 précise que les décisions relatives aux demandes et aux renouvellements sont généralement rendues dans un délai de 90 jours, qui peut être prolongé de 30 jours au maximum si des renseignements complémentaires sont demandés, et que la MIA est valable cinq ans. Ces dispositions ne s’appliquent qu’aux procédures précises indiquées.

— La page relative à l’importation et à l’exportation de médicaments contrôlés indique qu’une demande distincte doit être présentée pour chaque substance et mentionne un délai de traitement de 21 jours ouvrables.

— La page de service relative à l’importation de médicaments ordinaires mentionne également 21 jours ouvrables, mais les demandes de pièces complémentaires, les approbations conditionnelles, la catégorie du produit et les autres autorisations influent sur le délai réel.

— L’autorisation initiale de mise sur le marché figurant sur le certificat d’enregistrement du médicament est accordée pour cinq ans ; la page relative au renouvellement précise que celui-ci peut prolonger l’enregistrement de dix ans. Il s’agit du cycle d’enregistrement du produit, et non de la durée d’une autorisation relative aux locaux ou d’une MIA.

Les obligations continues d’une pharmacie comprennent la tenue à jour des textes réglementaires et des procédures internes, des listes de produits enregistrés, des registres du personnel, des documents de formation, de rappels, de rapports trimestriels, d’audits internes et de plans signés par le pharmacien régional ; la procédure 195 prévoit également des durées de conservation différentes pour les documents relatifs aux ordonnances, aux médicaments contrôlés, aux rappels et aux audits.

Une entreprise de gros doit maintenir en permanence un système qualité GDP, des contrôles de l’environnement et du transport, des dossiers de traçabilité et un processus de traitement des réclamations, écarts et rappels. Le titulaire d’une MIA doit maintenir la conformité aux GMP, accepter les inspections périodiques ou motivées par des circonstances particulières, et suivre les échéances de la MIA ainsi que les changements concernant le QP et le personnel clé, les bâtiments, les sous-traitants et les activités effectives.

— Conserver les documents relatifs aux rappels, aux médicaments contrôlés et aux ordonnances conformément aux procédures applicables aux pharmacies, et veiller à ce qu’ils soient accessibles pour les inspections.

— Consigner, conformément aux GDP, les informations concernant les fournisseurs et les clients, le transport, les écarts de température, les retours, la destruction et la formation.

— Organiser le renouvellement avant son échéance conformément à la procédure MIA et maintenir la validité continue du système qualité, de la licence commerciale et des postes clés.

Les spécifications uniformes des autorisations commerciales de pharmacies définissent comme un « changement de propriétaire » toute modification ou tout transfert portant sur les propriétaires titulaires de l’autorisation et le contrôle de la société. Si la catégorie d’activité, la structure, la superficie, la propriété, le lieu ou les activités changent par rapport aux renseignements ou annexes enregistrés, l’autorisation commerciale ou l’autorisation temporaire peut devenir caduque ; tout changement susceptible d’affecter la conformité aux conditions de l’autorisation doit être signalé à l’autorité d’approbation au moins trois mois à l’avance et traité conformément à ses instructions.

Le titulaire d’une MIA de fabrication doit tenir à jour les informations sur les fonctions clés, les bâtiments/locaux, les sous-traitants et les autres éléments figurant dans l’autorisation ; les changements importants concernant l’activité, le personnel clé, les lignes de production, les catégories de produits/API, la technologie ou la sous-traitance nécessitent le dépôt d’une demande de mise à jour, et la fabrication sous-traitée nécessite une approbation préalable. En règle générale, l’arrêt des fonctions du pharmacien responsable doit être signalé au moins 14 jours à l’avance ; une absence de plus de 14 jours exige la désignation d’un remplaçant approuvé.

— Opération sur les actions ou le contrôle : vérifier au préalable si les inscriptions relatives à l’autorisation commerciale de la pharmacie et toutes les approbations du ministère de la Santé doivent faire l’objet d’une nouvelle demande, d’une mise à jour ou d’une inspection.

— Déménagement/travaux/modification de la superficie : ne pas se contenter de mettre à jour les renseignements sur la société ; déclencher un examen des plans des locaux, de l’autorisation commerciale et des modifications GDP ou MIA.

— Changement de pharmacien responsable/QP : transmettre, conformément à la procédure applicable, les documents relatifs au départ, au candidat, au remplaçant et à la mise à jour de la MIA/de l’approbation du responsable.

L’enregistrement d’un produit en vue de sa commercialisation est indépendant des autorisations de l’entreprise. La page du ministère de la Santé consacrée à l’enregistrement des nouveaux médicaments indique qu’un médicament doit être inscrit au registre des médicaments avant sa fabrication en Israël, son importation ou sa commercialisation, et qu’il n’est enregistré qu’après confirmation de son efficacité et de sa fabrication appropriée ; les demandes d’enregistrement, les recherches dans le registre des médicaments et les renouvellements sont gérés par la Division pharmaceutique. La page relative au renouvellement indique que le certificat d’enregistrement du produit est d’abord délivré pour cinq ans et que la poursuite de sa commercialisation nécessite un renouvellement conformément à la procédure.

L’importation constitue également une étape d’autorisation distincte. Pour importer un médicament enregistré, le titulaire de l’enregistrement ou le pharmacien responsable doit présenter une demande en ligne accompagnée notamment de l’enregistrement du produit, de la licence du fabricant/importateur, d’une procuration et d’une déclaration du pharmacien responsable ; la page générale sur les importations précise qu’un médicament doit généralement être enregistré au préalable, sauf dans les cas particuliers prévus à l’article 29 de l’Ordonnance, où des médicaments non enregistrés peuvent être importés. Les médicaments contrôlés, psychotropes ou précurseurs exigent une autorisation d’importation/exportation distincte pour chaque substance, ainsi qu’un document signé au préalable par le pharmacien régional.

— Vérifier d’abord si le produit figure au registre des médicaments israélien, puis demander l’autorisation d’importation en fonction du produit et de l’entité importatrice.

— Importation/exportation de substances contrôlées : déposer une demande distincte pour chaque substance ; les titulaires d’une autorisation doivent également présenter un rapport annuel conformément aux exigences de la page de service.

— Les documents publics consultés pour cette analyse ne recensent pas de service spécifique d’exportation, expédition par expédition, pour les médicaments finis non contrôlés ; ne pas appliquer mécaniquement à l’exportation ordinaire l’autorisation d’exportation de médicaments contrôlés ni l’autorisation d’importation.