Licences pharmaceutiques en Brésil

Le décret fédéral brésilien n° 8,077/2013 prévoit que les activités concernant les produits réglementés par ce décret sont soumises à la fois à l’autorisation d’entreprise de l’ANVISA et à l’autorisation du site délivrée par l’autorité sanitaire de l’État, du District fédéral ou de la municipalité. Les autorisations doivent préciser les activités réellement exercées par l’entreprise ainsi que les catégories de produits ; la vente au détail, la distribution, le stockage, la fabrication, l’importation, l’exportation, le conditionnement et le transport ne peuvent donc pas être regroupés de manière générale dans un même périmètre d’activité.

La page de demande d’AFE pour les médicaments et les principes actifs pharmaceutiques énumère des activités telles que le stockage, la distribution, le conditionnement, l’exportation, la fabrication, l’importation et le transport. Chaque établissement exploité sous le même nom d’entreprise doit également être examiné séparément : le décret précise que les autorisations sanitaires des sites sont indépendantes les unes des autres, même lorsqu’ils se trouvent dans la même municipalité ou le même District fédéral.

Les documents fédéraux de l’ANVISA et du gouvernement consultés pour la présente analyse ne fixent pas de taux uniforme de participation étrangère, de forme juridique obligatoire, de capital minimum ni de superficie minimale des locaux applicable à tous les projets de vente au détail, de vente en gros et de fabrication de médicaments. Il ne faut pas en déduire que l’investissement étranger est autorisé ou interdit ; lorsqu’un investissement, une prise de participation ou une intervention dans la chaîne d’importation par une entité étrangère est envisagé, les exigences de la Visa de la ville ou de l’État concerné, ainsi que celles relatives à l’immatriculation de l’entreprise et à la fiscalité, doivent être vérifiées pour le projet en question.

— Vérifier séparément l’AFE, l’autorisation sanitaire locale et les procédures relatives aux produits pour chaque CNPJ, adresse, activité et catégorie de produits.

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Le système national de surveillance sanitaire est mis en œuvre conjointement par différents niveaux d’autorité. Le décret n° 8,077/2013 attribue au ministère de la Santé les responsabilités liées à la politique nationale de surveillance sanitaire, confie des fonctions légales à l’ANVISA et prévoit l’exercice des activités de surveillance sanitaire correspondantes par les autorités sanitaires compétentes des États, du District fédéral et des municipalités. Pour le demandeur, l’ANVISA ne remplace pas l’autorité locale chargée d’autoriser les sites, pas plus que la Visa locale ne remplace l’AFE ou l’enregistrement du médicament.

Les pages de l’ANVISA relatives à l’AFE/AE traitent séparément les autorisations d’entreprise portant sur la « fabrication, distribution, stockage, transport, importation ou exportation » et celles concernant les « pharmacies et drogueries ». Les autorités sanitaires locales peuvent également délivrer des rapports d’inspection à joindre à la demande d’AFE et, selon les procédures locales, autoriser les sites, effectuer des inspections et renouveler les autorisations.

— Gérer séparément les questions, les entités et les adresses relevant de l’ANVISA, de la Visa locale et du CRF.

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La loi n° 13,021/2014 définit la pharmacie comme un établissement fournissant des services pharmaceutiques, une assistance sanitaire et des conseils en matière de santé ; parmi ces établissements, la pharmacie sans préparation magistrale/droguerie (drogaria) est un lieu où sont dispensés et vendus des médicaments sous leur conditionnement d’origine, des principes actifs pharmaceutiques et des produits connexes, tandis que la pharmacie avec préparation magistrale assure également l’exécution des prescriptions. Le modèle de vente au détail doit d’abord distinguer ces deux types d’activité ; une autorisation générale de droguerie ne couvre pas les préparations magistrales.

L’exploitation d’une pharmacie nécessite une autorisation et une licence de l’autorité compétente. La foire aux questions de l’ANVISA sur l’AFE des pharmacies précise que l’AFE autorise l’entreprise à commercialiser des médicaments industriels et mentionne les produits soumis à contrôle spécial ; l’ANVISA prévoit toutefois également une procédure de demande d’AE, et les autorisations, registres et exigences de stockage applicables aux produits soumis à contrôle spécial doivent être vérifiés au cas par cas selon le produit ou la substance et la liste de pièces la plus récente.

La RDC 44/2009 établit les bonnes pratiques pharmaceutiques applicables au fonctionnement des pharmacies et drogueries, à la dispensation, à la commercialisation des produits et aux services pharmaceutiques ; en cas de préparation magistrale, l’ANVISA renvoie également aux bonnes pratiques de préparation en pharmacie prévues par la RDC 67/2007.

— Déterminer d’abord s’il s’agit d’une pharmacie sans préparation magistrale ou avec préparation magistrale, ainsi que les services supplémentaires proposés ; vérifier séparément les produits soumis à contrôle, les préparations magistrales et les activités en ligne.

— Maintenir en permanence la présence d’un pharmacien, les conditions requises pour les locaux et le respect des bonnes pratiques pharmaceutiques.

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L’ANVISA inclut la distribution, le stockage, le transport, l’importation et l’exportation parmi les activités relevant de l’AFE pour les médicaments et les principes actifs pharmaceutiques. Dans sa foire aux questions sur la distribution, l’ANVISA définit la « distribution » comme une transaction entre personnes morales ou avec des professionnels pour les besoins de leur activité professionnelle ; elle se distingue de la dispensation, qui ne peut être effectuée auprès des consommateurs que par les pharmacies et drogueries.

La vente en gros ne se résume pas à la propriété des marchandises. Le décret n° 8,077/2013 exige, au stade de l’autorisation locale, la vérification des capacités techniques et opérationnelles, de locaux et d’équipements adaptés, des moyens d’assurance qualité, du personnel formé et de la maîtrise des risques environnementaux ; il prévoit également que les entités de toute la chaîne assument les responsabilités correspondantes en matière de qualité, de sécurité et d’efficacité des produits.

L’ANVISA indique que la RDC 430/2020 impose des exigences de bonnes pratiques pour la distribution, le stockage et le transport des médicaments, et que les dispositions concernées sont entrées en vigueur à compter de 3/2022 après la période transitoire. Les entrepôts propres, les entrepôts de tiers, les prestataires logistiques et les modalités de transport doivent tous être intégrés au système qualité et à la préparation aux inspections selon le périmètre réel des activités.

— Demander les autorisations correspondant aux activités réellement exercées de distribution, de stockage, de transport, d’importation et d’exportation ; intégrer l’entreposage, la logistique et la traçabilité au système qualité.

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Les activités liées aux médicaments et aux principes actifs pharmaceutiques, telles que la fabrication, la production, le conditionnement, le fractionnement, le reconditionnement, la purification et la synthèse, relèvent du champ de l’AFE. Les fabricants doivent également obtenir l’autorisation sanitaire locale pour chaque site de production concerné ; la conformité du groupe, l’enregistrement d’un produit ou le dossier de conformité d’une autre usine ne peut se substituer aux autorisations et inspections propres à l’usine en question.

L’ANVISA désigne la RDC 658/2022 comme guide général des BPF applicables aux médicaments et précise que tous les fabricants de produits réglementés doivent respecter en permanence les BPF. L’ANVISA indique également que le certificat BPF (CBPF) n’est pas un document dont la détention est systématiquement obligatoire pour l’« exploitation normale » ; il convient donc de déterminer si une demande de certificat est nécessaire selon le produit, l’accès au marché et la procédure concernée.

Pour les entreprises nationales, les inspections en vue de l’obtention du CBPF sont réalisées ou auxquelles participent les autorités de la Visa de l’État, de la municipalité ou du District fédéral ; la foire aux questions officielle de l’ANVISA indique que les inspections peuvent couvrir notamment les entrepôts, les systèmes généraux, la production, le contrôle qualité et l’assurance qualité. Lorsqu’un médicament est fabriqué dans plusieurs usines, le demandeur doit déclarer chaque étape de fabrication et le flux de procédé.

— Gérer les modalités de fabrication au Brésil ou à l’étranger au moyen d’une cartographie « usine—étape de procédé—produit—certificat—enregistrement ».

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Le décret n° 8,077/2013 exige que les établissements relevant de son champ d’application disposent en permanence d’un responsable technique dûment qualifié conformément à la loi. Ce principe s’applique aux établissements liés aux médicaments, mais les catégories professionnelles, l’inscription individuelle, le cumul de fonctions, le remplacement et les horaires ne peuvent être appliqués uniformément sans vérifier les règles propres à l’activité concernée.

Pour les pharmacies et drogueries, les exigences de la loi n° 13,021/2014 sont plus précises : une pharmacie doit avoir un pharmacien dûment qualifié conformément à la loi, chargé de la responsabilité et de l’assistance techniques, et un pharmacien doit être présent pendant toute la durée d’ouverture. La loi n° 5,991/1973 exige également que le responsable technique soit inscrit auprès du conseil régional de pharmacie et autorise la désignation d’un responsable technique remplaçant ; après le départ du pharmacien, la loi prévoit que la pharmacie en recrute un nouveau dans un délai de 30 jours.

La responsabilité technique de l’entreprise, son représentant légal et les qualifications individuelles du pharmacien relèvent de niveaux distincts. La qualification/l’inscription individuelle auprès du CRF ne confère pas automatiquement l’AFE à l’entreprise ; de même, l’AFE de l’entreprise ne confère pas automatiquement au pharmacien le droit individuel d’exercer.

— Conserver les justificatifs de qualification du responsable technique, les documents relatifs à sa responsabilité et les plannings effectivement appliqués ; en cas de changement de responsable, vérifier en parallèle les formalités de l’entreprise et les formalités locales.

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L’autorisation sanitaire locale n’est pas une simple formalité déclarative. Le décret n° 8,077/2013 exige que les établissements demandant une autorisation disposent des capacités techniques et opérationnelles, d’installations adaptées à l’usage prévu, des équipements et instruments nécessaires, de moyens d’assurance qualité, de personnel formé ainsi que de la capacité à prévenir, éliminer ou réduire les risques environnementaux nocifs. L’autorisation est propre à chaque site, même si plusieurs sites appartiennent à la même entreprise et se trouvent dans la même municipalité ou le même district fédéral.

Une pharmacie doit également satisfaire aux exigences d’implantation sanitaire appropriée, d’équipements techniques et d’accessoires ; en cas de présence de produits immunobiologiques, elle doit disposer d’équipements de conservation adaptés. Les inspections CBPF des sites de fabrication peuvent porter sur les entrepôts, les systèmes utilitaires, la production ainsi que les zones de contrôle et d’assurance qualité. Le commerce de gros et la logistique doivent intégrer les conditions de qualité du stockage et du transport dans leur système, conformément à la RDC 430/2020.

La présente vérification n’a pas permis de relever de superficie minimale, de durée uniforme de bail ni de liste fixe d’équipements applicables de manière générale à toutes les activités pharmaceutiques au Brésil. La conception et les documents doivent être confirmés auprès de la Visa du lieu d’implantation envisagé, en fonction de la catégorie de produits et du champ des activités.

— Préparer les justificatifs relatifs aux installations, à la qualité, au personnel et aux inspections pour chaque adresse ; confirmer les exigences de la Visa locale avant de choisir le site.

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La demande d’AFE pour les médicaments et les principes actifs pharmaceutiques doit être présentée par une entreprise qui envisage d’exercer les activités concernées et dont le CNPJ est déjà enregistré auprès de l’ANVISA. La page de service du gouvernement précise que le demandeur doit sélectionner le thème correspondant dans Solicita en choisissant une demande initiale, renseigner les informations, joindre les documents applicables et soumettre le dossier. La liste des documents varie selon le thème de la demande ; il convient de se référer à la recherche de thèmes de l’ANVISA et à la liste de contrôle en vigueur au moment du dépôt.

En pratique, il convient de consulter au plus tôt la Visa du lieu d’implantation envisagé au sujet de l’inspection et de la procédure de rapport d’inspection : la page de service de l’ANVISA précise que le rapport d’inspection utilisé pour la demande d’AFE est délivré par l’autorité sanitaire locale. Par ailleurs, le décret prévoit que l’autorisation sanitaire locale du site est subordonnée à l’AFE. Ces éléments traduisent une coordination entre l’autorisation fédérale et les vérifications sur site locales, et non une procédure linéaire unique ; le projet doit confirmer l’ordre des étapes avec les deux autorités.

La page consacrée aux pharmacies et drogueries indique qu’il faut d’abord achever l’enregistrement de l’entreprise auprès de l’ANVISA et renseigner les informations relatives à sa taille, puis utiliser dans Solicita le code de thème 733 pour demander l’AFE et le code 705 pour demander l’AE, et soumettre les pièces conformément aux indications du thème. Le système génère une GRU ; la demande n’entre officiellement dans la file d’examen technique qu’après confirmation du paiement. Les codes susmentionnés ne s’appliquent qu’à la procédure concernant les pharmacies et drogueries décrite sur cette page ; pour la fabrication ou le commerce de gros, il convient de choisir le thème correspondant.

— Après avoir effectué l’enregistrement du CNPJ/dans le système et préparé l’inspection locale et la liste de contrôle du thème en vigueur, soumettre la demande dans Solicita et en assurer le suivi.

— Les substances contrôlées, l’enregistrement des produits, les importations et le CBPF suivent des procédures distinctes, selon les cas.

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La page de service de l’ANVISA relative à l’AFE pharmaceutique indique que la taxe de surveillance sanitaire varie en fonction de la taille de l’entreprise et du type de demande ; la page publique ne donne pas de montant unique applicable à tous les projets de vente au détail, de commerce de gros et de fabrication. Le demandeur doit calculer les frais en fonction de son CNPJ, du thème de la demande, des activités et des règles tarifaires officielles en vigueur ; il ne convient pas de présenter le montant d’un autre projet comme un tarif fixe.

La FAQ générale de l’ANVISA sur l’AFE/AE indique un délai d’examen maximal de 60 jours pour l’octroi et les modifications. La page de service relative à l’AFE pharmaceutique annonce un délai estimatif de 30 jours, tout en précisant que l’examen réel peut varier selon la demande et la charge de travail du moment, et que le suivi peut être effectué dans la file d’examen et par consultation des documents. Ces délais ne constituent donc pas une garantie d’approbation ni une date d’ouverture.

La page de service indique que le document n’a « aucune durée de validité » ; toutefois, la durée de validité de l’autorisation sanitaire locale du site est déterminée par l’autorité sanitaire locale en fonction des risques sanitaires liés à l’activité. Le certificat d’AFE/AE n’est qu’un document facultatif attestant que l’autorisation demeure en vigueur ; sa validité suppose que l’autorisation soit active et que les informations figurant sur le certificat n’aient pas changé. Il ne remplace ni le renouvellement local ni le maintien de la conformité.

— Calculer les frais et les délais en fonction de la taille de l’entreprise, du thème et des règles locales relatives aux risques au moment de la demande ; ne pas promettre de date d’ouverture.

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L’octroi de l’AFE ne signifie pas que la conformité n’est exigée qu’une seule fois. Le décret n° 8,077/2013 prévoit que la surveillance sanitaire est une activité continue ; les inspecteurs peuvent accéder aux établissements réglementés, consulter les documents et les données, effectuer des inspections de routine ou des inspections liées à des infractions, et prendre des mesures telles que la mise sous scellés ou la saisie d’établissements ou de lots non conformes. L’entreprise doit maintenir la qualité des produits ; les fabricants, les importateurs et les autres acteurs de la chaîne d’approvisionnement assument les responsabilités correspondantes en matière de qualité, de sécurité, d’efficacité et d’utilisation rationnelle.

Les pharmacies et drogueries doivent maintenir leur conformité aux exigences relatives à la responsabilité technique du pharmacien et à sa présence pendant les heures d’ouverture, aux normes de fonctionnement, de dispensation et de services prévues par la RDC 44/2009 ainsi qu’aux conditions de l’autorisation locale. Les grossistes doivent appliquer en permanence les bonnes pratiques de distribution, de stockage et de transport des médicaments ; les fabricants doivent, quant à eux, respecter les BPF en permanence. La revalidation/le renouvellement des autorisations sanitaires locales est géré conformément aux règles locales fondées sur les risques et au calendrier des inspections.

En cas d’interruption prévue de l’approvisionnement en médicaments enregistrés fabriqués ou importés, la page explicative de l’ANVISA sur les interruptions indique les échéances de notification suivantes : 72 heures en cas d’interruption imprévue ou d’urgence, 180 jours en cas d’interruption planifiée et 12 mois en cas d’interruption susceptible d’entraîner une pénurie. Il convient de vérifier que l’obligation s’applique au regard de la situation d’interruption de l’approvisionnement concernée et de l’applicabilité de cette page au produit.

— Tenir à jour les informations relatives aux autorisations, les autorisations locales, le système qualité et les dossiers pouvant être contrôlés ; effectuer les déclarations requises, notamment en cas d’interruption, conformément aux règles applicables au produit.

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Pour l’AFE relative aux médicaments et aux principes actifs pharmaceutiques, le service officiel de modification d’ANVISA exige, une fois l’AFE active, le dépôt d’une demande de modification en cas de changement de l’adresse du CNPJ titulaire, de la dénomination sociale, d’ajout ou de suppression d’activités couvertes par l’AFE, de changement du représentant légal associé, du responsable technique associé, ou de prolongation du CNPJ du siège dans certains cas. La demande est déposée dans Solicita en tant que demande associée à une procédure existante, avec les documents correspondant au thème concerné ; la page indique que les changements de représentant légal et de responsable technique sont traités automatiquement.

La loi n° 5,991/1973 dispose que le transfert de propriété d’un établissement ainsi que le changement de son nom/de sa raison commerciale n’interrompent pas la validité de l’autorisation, mais doivent être notifiés à l’autorité sanitaire et accompagnés des documents attestant l’acte pour annotation. En revanche, le déplacement vers un lieu autre que l’adresse autorisée exige une autorisation préalable de l’autorité sanitaire et le respect des normes d’autorisation. Il s’agit d’une règle relative à l’autorisation locale des établissements ; elle ne remplace pas une modification de l’AFE.

La page de modification de l’AFE d’ANVISA consultée ne désigne pas séparément la « simple cession d’actions au sein d’un même CNPJ » comme un cas national uniforme de transfert automatique ou de modification automatique de l’AFE. Une transaction ne doit donc pas présumer que l’autorisation est transférée automatiquement avec les actions : il convient de vérifier si elle modifie le CNPJ, le représentant légal, la dénomination sociale, l’adresse, le responsable technique, les activités ou l’enregistrement de l’autorisation locale, et de suivre les exigences écrites ou applicables dans le système de chaque autorité compétente.

— Avant toute transaction ou modification, revérifier l’AFE, les autorisations locales, le responsable technique, l’enregistrement des produits et les activités réellement exercées, pour chaque adresse.

— Mettre à jour les informations relatives aux changements d’adresse, de dénomination, d’activité ou de responsable conformément aux procédures d’ANVISA et aux procédures locales.

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L’AFE de l’entreprise n’équivaut pas à l’enregistrement de mise sur le marché d’un médicament. La page de service d’ANVISA relative à l’enregistrement des médicaments précise que la commercialisation, l’utilisation et l’importation légales d’un médicament au Brésil exigent un enregistrement initial auprès d’ANVISA ; les entreprises qui utilisent ce service doivent déjà détenir une AFE de fabrication et/ou d’importation de médicaments. La durée de validité habituelle de l’enregistrement indiquée sur la page est de 10 ans, mais les enregistrements initiaux et les premiers renouvellements approuvés sur la base d’un engagement font l’objet d’exceptions : 3 ans, 5 ans, puis 10 ans.

Le décret n° 8,077/2013 dispose que les activités relatives aux produits réglementés ne peuvent être exercées qu’après leur enregistrement auprès d’ANVISA. Il prévoit également que l’importation est soumise à une autorisation préalable d’ANVISA ainsi qu’à des exigences techniques spécifiques. Par conséquent, le fait qu’un détaillant, un grossiste ou un fabricant détienne une AFE ne permet pas de présumer qu’il peut importer n’importe quel produit, vendre des médicaments non enregistrés ou procéder à leur dédouanement transfrontalier.

ANVISA prévoit des thèmes de demande distincts pour l’AFE et l’AE des pharmacies/parapharmacies ; la page relative à l’AFE des pharmacies mentionne également les médicaments soumis au contrôle spécial énumérés dans l’ordonnance SVS/MS n° 344/1998. Il convient de vérifier séparément l’applicabilité du régime des substances/médicaments soumis à contrôle spécial, des autorisations d’importation/exportation, de l’enregistrement des produits, des BPF de fabrication/CBPF et de l’enregistrement professionnel des personnes. La présente page ne décrit aucun de ces éléments comme un droit automatiquement inclus dans l’autorisation générale d’exploitation d’une entreprise.

— Vérifier pour chaque produit l’enregistrement, l’activité d’importation, l’autorisation préalable et l’admissibilité des produits contrôlés ; ne pas se contenter d’indiquer de manière générale que l’entreprise est « titulaire d’une licence ».

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